Применение Инфликсимаба при ревматических заболеваниях

Е.Л. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН Ассоциация ревматологов России

Введение

Воспалительные (аутоиммунные) ревматические заболевания относятся к числу распространенных и тяжелых форм патологии человека 1,2 . Они могут быстро приводить к инвалидности, а нередко и к уменьшению продолжительности жизни пациентов 2 . Неблагоприятный жизненный прогноз определяется прогрессирующим поражением внутренних органов, связанным как с тяжестью самого патологического заболевания, которое плохо контролируется противовоспалительными препаратами, так и токсическим воздействием этих препаратов.

Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается не известной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно 2 . Это и послужило основанием для разработки концепции «патогенетической» терапии. К «патогенетическим» относят большое число разнообразных по химической структуре и фармакологическим свойствам лекарственных средств - глюкокортикоиды, аминохинолиновые производные, соли золота, сульфасалазин, метотрексат, лефлуномид, циклоспорин, цитотоксики (циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн) и др. 3,4 . Их объединяет способность в большей или меньшей степени, и за счет различных механизмов подавлять воспаление и/или патологическую активацию системы иммунитета. Однако большинство из этих лекарственных препаратов разрабатывались для лечения не ревматических, а онкологических заболеваний или для нужд трансплантологии.

Прогресс в лечении воспалительных заболеваний человека, и особенно ревматических заболеваний, наблюдающийся в последние годы, связан с разработкой принципиально новой группы лекарственных средств, которые получили название «биологические» агенты (« biologics ») 3,5 . В настоящее время к ним относят несколько препаратов, полученных с помощью методов генной инженерии: моноклональные антитела против определенных детерминант иммунокомпетентных клеток или «провоспалительных» цитокинов, «анти-воспалительные» цитокины и ингибиторы цитокинов (растворимые рецепторы, антагонисты) и др. (таблица 1 ).

 

Таблица 1. Перспективы фармакотерапии РА в начале 21 века

Препарат

Мишень

Статус

Моноклональные антитела к:

•  ФНО a (infliximab, adalimumab)

«Провоспалительный» цитокин

Разрешены к применению в клинической практике

•  рецепторам ИЛ-6

«Провоспалительный» цитокин

I / II фаза испытаний

•  ИЛ -15 (HuMax-IL15)

«Провоспалительный» цитокин

II фаза испытаний

•  ИЛ12

«Провоспалительный» цитокин

Ii / III фазы

•  ИЛ-15

«Провоспалительный» цитокин

III фаза

•  ИЛ-18

«Провоспалительный» цитокин

III фаза

•  Интерферон- g

«Провоспалительный» цитокин

I/II фаза

•  С D 20

Подавляет активность В-лимфоцитов

II / III фаза

•  CD 11 a ( efalizumab )

Блокада ко-стимуляции Т-лимфоцитов

II фаза

CTLA4-IgG (abatacept)

Блокада костимуляции Т-лимфоцитов

III фаза

Растворимый р75 рецептор ФНО a - FcIgG ( Enbrel )

«Провоспалительный» цитокин

Разрешен к применнию в клинической практике

Рецепторный антагонист ИЛ-1 ( Anakinra )

«Провоспалительный» цитокин

Разрешен к применению в клинической практике

Ингибитор ИЛ-1 конвертирующего фермента ( Pralnacasan )

«Провоспалительный» цитокин

I / II фаза испытаний

Антагонист хемокинов CCR 1

«Провоспалительный» цитокин

I / II фаза

Ингибитор р38 митоген активированной протеинкиназы ( VX -745)

Подавляет синтез ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 и другие компоненты воспаления

I / II фаза испытаний

Растворимый рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста- Fc фрагмент IgG

Ингибиторы ангиогенеза

 

Преклинические

 

Особый интерес вызывает применение моноклональных антител , высокая специфичность которых, обеспечивает селективное действие на определенные звенья патогенеза иммуновоспалительных заболеваний, и в минимальной степени затрагивает физиологические механизмы функционирования иммунной системы. Эти свойства позволяют существенно снизить риск «генерализованной» иммуносупрессии, которая характерна для других противововоспалительных лекарственных средств, таких как глюкокортикоиды и цитотоксические препараты. Вместе с тем, изучение клинических и иммунологических эффектов моноклональных антител позволяет получить новые данные о механизмах патогенеза заболеваний человека.

Скачати повну версію